Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默症治疗窘境

阿尔茨海默病复发者（Alzheimer‘s disease）随之而来内皮肝细胞遇害，随着时间推移，中枢神经系统随之萎缩，肝细胞破坏随之而来判断力衰退、性格改变以及日常活动的问题。科学家发现，β-淀粉样肽的异常沉积是最有可能随之而来阿尔茨海默病复发者的诱因。虽然核酸通常负责重要的肝细胞过程，但当人复发有阿尔茨海默病复发者时，这些核酸变成“流氓”，形成团块并逃走卫生的内皮肝细胞。Jack Jhamandas2017年，美国阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas教授发现了一种原称“AC253”的衍生物可以里面和β-淀粉样肽的毒性，改善复发阿尔茨海默病复发者肠道的认知缺陷，并提出胰淀素肝细胞因子是外科手术阿尔茨海默病复发者的内源性。时隔2年，Jack Jhamandas教授又彻底改变了一个与阿尔茨海默病复发者有关的新谜题，使我们离医治这种疾病又近了一步。发表于《Scientific Reports》杂志上的新科学研究里面，Jhamandas和他的团队发现通过连续五周每天给阿尔茨海默病复发者肠道口服两种短肽，可以祚着改善肠道的判断力。这种作法还减小中枢神经系统因阿尔茨海默病复发者引起的有害物理变化。“在接受抑制剂的肠道里面，我们发现淀粉样肽斑块渗入较少，脑部炎病复发者减小。” Jhamandas说道，“这非常有意思且令人兴奋，因为它向我们表明，新作法不仅让肠道的判断力想得到改善，而且阿尔茨海默病复发者的脑免疫学迹象也想得到了不小的改善。这对我们来说有点意外。”先前科学研究为基础虽然AC253可以防止β-淀粉样肽的渗入，但它并不用最大限度到达中枢神经系统，并且在体液里面很快被生物合成。因此，使用AC253的外科手术需要大量衍生物才有效性（这是祚然的），并且增加了机体对外科手术导致免疫反应的可能。将AC253从可口服抑制剂产物为药丸，或许可以应对生物合成问题并提高，但AC253更为复杂，无法混合物有效性的口服抑制剂。2017年，Jack Jhamandas和他的团队在测试抑制淀粉样肽的作法Jhamandas的应对方案是将AC253切成短肽，再来它是否可以阻断β-淀粉样肽的渗入。Jhamandas的科学研究调查小组通过对携带阿尔茨海默病复发者的转基因肠道进行时一系列测试，发现了两个较短的AC253片段，它们同样具备预防性和复建机制。本品悄悄合作开发里面随着短肽的发现，Jhamandas和他的团队（包括著名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），使用计算机建模和人工智能新技术来合作开发一种小分子抑制剂——类似于外科手术高血压或胆的抑制剂。Jhamandas解释说，小分子抑制剂更为适合外科手术，而且对于药厂该公司而言，它们装配起来更为便宜。此外，口服可以更为容易通过体液到达中枢神经系统。虽然Jhamandas对他的本品改变阿尔茨海默病复发者外科手术作法的潜力持乐观态度，但这是长达15到20年的岗位积累。他比喻道：“就像盖屋子一样，需要木头木头瓦片堆砌起来，再一才有了屋子。”阿尔茨海默病复发者领域的本品合作开发“窘境”，临床试验阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的本品能够力争研发顺利，为更为多阿尔茨海默病复发者复发者带来基督教。原始来历：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019