PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成致死作用”基因表达癌症的新方法

随着遗传物质核酸应用的进步，乳胃癌治疗手段越来越相比较借助“人工合成无故”效应，即借助乳胃癌特有的性状缺点来识别对乳癌细胞生存至关不可忽视的途径。当有所不同性状里面的非无故变异在细胞里面累积，就就会引发对乳癌细胞的“人工合成无故”效应。

在2020年7月27日于《哈佛大学院报》（PNAS）上在线发表的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”里面，美国威廉乳胃癌分析所圣地亚哥指导委员会和加州大学圣地亚哥药学院的分析其他部门见到，减缓一种关键蛋白，就能引发两种主要类型的乳腺乳癌和前列腺乳癌细胞增殖，并出乎意料在人精子实验里面减缓了落叶。

该分析小组由威廉乳胃癌分析所圣地亚哥指导委员会的细胞分子医学客座教授Richard D.Kolodner博士领导。他们借助真核细胞（Saccharomyces cerevisiae）进行分析，以四处寻找人工合成灾难性关系。（真核细胞是一种用于框架分析的蛋白酶）根据美国国家政府乳胃癌分析所统计，乳腺乳癌是美国最常用的乳胃癌类型，每年约有27.6万例新近流感；乳癌是第四大最常用的乳胃癌，每年新近增约19.2万例新近流感；而前列腺乳癌排在第17位，每年新近增约2.2万例新近流感。

BRCA1和BRCA2性状有时候可起到预防乳腺乳癌和前列腺乳癌以及其他乳胃癌的起到，但一旦牵涉到变异，就可能就会导致一个人更为容易病乳腺乳癌或前列腺乳癌，或在更为年轻的时候病病病。据美国国家政府乳腺乳癌基金（National breast cancer Foundation）统计，差不多10%的乳腺乳癌病者有BRCA变异，但据估计，55%至65%的BRCA1性状变异未婚在70岁以后就会病上乳腺乳癌，而有BRCA2性状变异的未婚里面约有45%就会在70岁以后病上乳腺乳癌。由此可见，具备BRCA变异的未婚病前列腺乳癌的可能性减少，而同样具备BRCA变异的男同性恋病乳腺乳癌和乳癌的可能性减少。

在这项分析里面，分析其他部门把目光集里面于在皮瓣核酸内切蛋白1（FEN1）上，这是一种进行DNA复制和修缮的DNA结构免疫核酸内切蛋白。分析其他部门见到，当他们适用多肽肽或性状消融术阻绝FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2变异型乳癌细胞系将被优先杀死。而值得一提的是的是，正常细胞是可以从FEN1减缓里面恢复原的。

随后，Kolodner博士及其老友在免疫损毁的人精子异种移植模型里面测试了该原理，见到减缓FEN1的起到，显着降低了人精子精子的落叶速度。

分析其他部门表示，他们的见到具备两方面的不可忽视意义：他们忽视了适用真核细胞作为见到人工合成无故关系的遗传学家工具的重要性，并确认了FEN1肽可作为乳胃癌治疗剂，可以据此再进一步开发计划，以治疗那些具备目标弱点的乳胃癌。

零碎出处：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.