2014年ASCO 癌症治疗主要研究进展

著者：中的国医学科学院医院 徐兵河 王佳玉2014年美国病变学会(ASCO)上，乳癌的病变科学研究再次已是亮点之一，许多病变科学研究结果都在这次会议上进行了另据，本文对其中的几项最举足轻重的病变外科手术科学研究进展参阅如下。1、绝经在此之前细胞因子特征性中期乳癌的专用遗传性外科手术1.1 尤其依西美坦/他莫昔芬协同卵巢功能诱导外科手术绝经在此之前HR+中期乳癌的随机III期科学研究: IBCSG TEXT &SOFT协同数据集分析 目在此之前视为，对绝经在此之前细胞因子特征性中期乳癌术后专用遗传性外科手术发挥作用最为肯定的药剂是他莫昔芬，卵巢顶多推荐应用于有髙危复发风险，且低剂量后未导致闭经的患儿，或不愿意给以专用低剂量的中的危复发风险患儿，可单用或与他莫昔芬(TAM) 协同应用。2014年美国病变学会(ASCO)年会上另据了两项次测试的重组成员数据集分析结果。TEXT和SOFT次测试是III期随机次测试，尤其依西美坦(E)+卵巢功能诱导（0FS)和TAM(T)+OFS专用外科手术绝经在此之前ER特征性中期乳癌。 两个次测试共入组成员5738亦然绝经在此之前期ER特征性的中期乳癌患儿，其中的TEXT科学研究2672亦然，SOFT科学研究3066亦然。 TEXT将术后12周内的患儿随机仅有等到依西美坦+卵巢功能诱导组成员或TAM+卵巢功能诱导组成员，外科手术5年(可以同时协同低剂量)。SOFT次测试将术后12周内（如果不想要低剂量)或完成(新)专用低剂量8个翌年内的患儿随机仅有等到依西美坦+卵巢功能诱导组成员、TAM+卵巢功能诱导组成员或TAM单药外科手术组成员，同样也外科手术5年。 主要科学研究西端是不育生存环境叛将(DFS)。因为政治事件致死叛将低，于2011年对TEXT和SOFT次测试进行协同数据集分析。截止到 2013年，中的位随访5.7年时，3组成员患儿的人群其所数据集分析另据了 514亦然不育生存环境政治事件。依西美坦+卵巢功能诱导组成员患儿的5年DFS为91.1%，TAM+卵巢功能诱导组成员患儿的5年 DFS为87.3%，依西美坦+卵巢功能诱导组成员可降低复发风险 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。3组成员次要西端目标——无乳癌复发整整(BCFI)和无远方复发整整(DRFI) 依西美坦+卵巢诱导组成员仅有相对于对照组成员。3组成员总生存环境期（OS) 结果雷同。3组成员3〜4级妨碍政治事件的致死叛将几乎相异，并且与先前另据的芳香化酶诱导剂(AI)类药剂雷同。 该次测试的主要科学研究者(Pl)Olivia Pagani博士指出:多年来，5年的TAM是绝经在此之前ER特征性中期乳癌专用外科手术的金规范。TEXT和SOFT科学研究结果显示，依西美坦+卵巢功能诱导可以代替TAM已是此类患儿另一外科手术选择。但我们仍须但会随访以便更高地指标年长患儿的生存环境期、长期外科手术的副发挥作用和对生育能力的严重影响。” 1.2 高血压对绝经在此之前HR+中期乳癌患儿肾功能的严重影响 先前的科学研究发现，高血压与中期乳癌妨碍肾功能无关，然而，这种无关性多见于ER特征性或卵巢功能活跃的乳癌中的。中期乳癌次测试协作组成员(EBCTCG)数据集分析了来自70个病变次测试的80 000名中期乳癌患儿的各项与肾功能无关的环境因素，中的位随诊8年。根据WHO的定义，高血压的规范为身型股票价格 (BMI)≥30。 科学研究发现，高血压对乳癌死亡叛将的明确、法理妨碍发挥作用仅存于绝经在此之前ER特征性疾病，对40 000亦然异性恋绝经后ER特征性疾病患儿的发挥作用相当严重，对20 000亦然绝经在此之前/绝经后ER形容词患儿乳癌死亡叛将无严重影响。 该科学研究的PI，牛津大学的Hongchao Pan博士指出：高血压一般只会增高绝经后妇女血液中的的雌激素水平，所以高血压只严重影响绝经在此之前异性恋肾功能的科学研究结果以致于我们非常高兴，这意味着我们对高血压严重影响肾功能的主要生物学机制尚不十分明了。2、HER2特征性中期乳癌的核酸外科手术ALTTO是2014年ASCO确认的举足轻重的病变次测试的结果之一，由主要科学研究者之一 Edith A. Perez博士在次大会上报告。这是一项针对HER2特征性中期乳癌的亚太地区多中的心、随机开放的III期病变科学研究。该科学研究尤其了希亚替尼单药外科手术、曲名妥莲抗病毒单药外科手术、曲名妥莲抗病毒序贯希亚替尼和曲名妥莲抗病毒协同希亚替尼协同专用外科手术(1年)HER2特征性中期乳癌的。主要次测试西端是DFS。 自2007年1翌年至2011年7翌年间，来自44个发展中国家、946 个科学研究中的心的8381位患儿在专用低剂量后或低剂量中的被随机仅有等到曲名妥莲抗病毒单药外科手术组成员(N=2097)、希亚替尼单药外科手术组成员 (N=2100)、曲名妥莲抗病毒—希亚替尼序贯外科手术组成员(N=2091)或曲名妥莲抗病毒+希亚替尼外科手术组成员(N=2093)。第一次中的期数据集分析说明了希亚替尼单药外科手术的效果不如曲名妥莲抗病毒单药外科手术，根据法理数据集监控委员会的推荐，希亚替尼单药外科手术组成员于2011年8翌年18日暂停，该组成员患儿随即推荐给以一年曲名妥莲抗病毒外科手术。 在中的位随访4.5年，即2013年12翌年进行的中的期数据集分析表明:与曲名妥莲抗病毒单药外科手术相比，希亚替尼+曲名妥莲抗病毒序贯或同时专用外科手术HER2特征性中期乳癌没有微小的生存环境压倒性，3组成员患儿的4年DFS雷同:曲名妥莲抗病毒组成员86%，希亚替尼+曲名妥莲抗病毒同时外科手术组成员88%，序贯外科手术组成员87%。与曲名妥莲抗病毒单药外科手术相比，协同外科手术的某些妨碍反应的致死叛将更高，亦然如腹泻、皮疹和肝病。该次测试的另一个主要发现是，严重的心脏无关妨碍反应的致死叛将大大降低。ALTTO次测试组成员中的，缺血性尿毒症的致死叛将略高于1%，即使95%的患儿应用蒽环类专用低剂量。 科学研究者 Edith A. Perez 博士以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 博士华尔街日报:虽然之在此之前NeoALTTO科学研究说明了，术在此之前应用希亚替尼和曲名妥莲抗病毒协同外科手术时患儿的病变完全缓解叛将(pCR)是曲名妥莲抗病毒单药外科手术的两倍。我们常结论，新专用外科手术pCR叛将的提升能有效预测DFS及OS的缓解，因此从术在此之前新专用低剂量+核酸外科手术的病变科学研究的特征性结果来代替专用外科手术科学研究。然而，ALTTO次测试并没有证明了协同抗HER2双核酸药剂在专用外科手术中的的生存环境压倒性。药剂研发的捷径受到过关斩将，病变科学研究替代西端的认识也受到过关斩将:美国FDA已经基于PCR加速同意了几种药品，但现在看成，PCR与患儿长期肾功能并不能画等号。对于HER2特征性中期乳癌专用外科手术的规范建议仍是专用低剂量+曲名妥莲抗病毒外科手术1年。3、贝伐莲抗病毒在中期乳癌专用外科手术中的的发挥作用2014年ASC0次大会报告了 E5103次测试的结果。该次测试选择HER2形容词乳癌，按照1 : 2 : 2将4994亦然HER2形容词伴淋巴结特征性或淋巴结形容词重组成员其他高危环境因素的中期乳癌患儿随机仅有等到三个外科手术组成员中的。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周常用紫杉醇，患儿或给以安慰剂(A组成员:AC>T)，或在低剂量之前给以贝伐抗病毒(B组成员:BvAC>BVT),或先在低剂量之前给以贝伐抗病毒外科手术此后再给以贝伐抗病毒单药外科手术10个周期 (C组成员:BvAC>BVT>BV)。主要西端是无浸润性乳癌生存环境期 (IDFS)。 表明，低剂量无关妨碍政治事件(AE)包括骨髓诱导和周围神经病变在3组成员中的雷同。多于3级的高血压、肺部、蛋白尿、发炎政治事件在3组成员另据的比叛将分别是2%、8%、11%。15个翌年时病变缺血性尿毒症的累计致死叛将为1.0%、1.9%、3.0%。B 组成员约24%的患儿，C组成员55%的患儿在次测试方案完成在此之前中的止贝伐莲抗病毒外科手术。中的位随访整整为47.5个翌年，在A、B、C3组成员共有430亦然IDFS政治事件，3组成员5年的IDFS雷同，分别为77%、76%和80%。科学研究表明，在蒽环类药剂和紫杉醇的专用外科手术中的添加贝伐莲抗病毒并不能缓解高危的HER2形容词乳癌患儿的IDFS或者OS。应用贝伐莲抗病毒显然增高了妨碍政治事件，导致贝伐莲抗病毒的中期停药政治事件致死叛将髙。 无论在HER2特征性乳癌(BETH科学研究，3509亦然患儿，专用低剂量/曲名妥莲抗病毒+/-贝伐莲抗病毒)，还是在TNBC (BEATRICE科学研究，2591亦然患儿，专用低剂量+/-贝伐莲抗病毒)，以及HER2形容词伴高危环境因素的乳癌(E5103科学研究)，专用外科手术低剂量基础上增高贝伐莲抗病毒仅有未增高DFS或OS获益。并且，上述科学研究仅有发现，贝伐莲抗病毒组成员3〜4度毒素致死叛将微小增高，因毒素中的断外科手术的比亦然也较高。到目在此之前为止的证据说明了，贝伐莲抗病毒不适当乳癌专用外科手术。